世界卫生组织(WHO)将患病人数占总人口0.65‰～1‰的疾病定义为罕见病，据美国国立卫生院(NIH)统计，目前已确认的罕见病约有 7 000 种，约占人类疾病总数的 10%。在美国，有3300万人遭受罕见病的折磨，在欧洲，大约有6%-8%的人患有罕见病，如果把所以罕见病归为一类的话，则在现实中患有罕见病的人不再“罕见”。罕见病又通常是非常严重甚至致死性疾病，因此，开发孤儿药对病人和社会意义重大。但最初药企并不乐意开发治疗罕见病药物，直到1983年，美国出台《孤儿药法案》，随后，欧洲及..、韩国也相继出台鼓励研发孤儿药的法律法规。
孤儿药目前的发展状况
孤儿药涉及的患病人群虽少，但却因竞争少、政策利好等原因而往往业绩不俗， 研发企业获得了巨额利润。目前制药公司由于新药的研发难度加大，药物专利到期，仿制药众多的影响，利润在逐步下降，同时药监部门对药物申请要求越来越严格，新药研发成本上升，罕见病药物领域不失为大型制药公司新的选择。在2017年，孤儿药的发展状况一片大好，FDA批准的孤儿药增长率为11.3%，而非孤儿药的年增长率仅为5.3%。有机构预测，从2018年至2024年，孤儿药年平均增长率为11%，市场销售额为2620亿美元；而在此期间，全球整个药物市场的平均增长率为6.4%。
❖TOP 1 Keytruda®
Keytruda®是由美国默沙东公司开发，于2014年由美国FDA批准上市，该药是首个在美国上市的PD-1免疫检查点抑制剂。作为新一类肿瘤疗法，Keytruda®证实在包括肺癌、肾癌、黑色素瘤、头颈癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、食管癌、脑胶质瘤、结肠癌、霍奇金淋巴瘤等晚期癌症治疗方面有显着疗效，有望实质性改善患者生存期，并且它获得FDA批准用于一线NSCLC治疗。2018年7月，美国FDA授予Keytruda®治疗肝细胞癌的优先评审资格。2017年，Keytruda®的销售额为38亿美元，预计到2024年，其销售额翻两番，达到127亿美元，年复合增长率为19%，成为销量最大的孤儿药。
❖TOP 2 Revlimid®
Revlimid®是美国Celgene公司开发的抗肿瘤化学药，2005年获FDA批准上市，商品名为Revlimid® (瑞复美)，用于治疗骨髓增生异常综合征(MDS)；2006年，FDA批准了Revlimid®的一个新适应症，即合用地塞米松(Dexamethasone)治疗已经接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤患者；2013年，FDA批准来那度胺用于治疗经两种药物(其中一种为硼替佐米)治疗后仍然复发或进展的套细胞淋巴瘤(MCL)患者的补充新药申请。2016年，来那度胺表现抢眼，销售额已达到70亿美元，增长势头强劲，到 2017年其风头正劲，销售额达到82亿美元，但之后可能后继乏力，预计2024年销售额将达到119亿美元，但该药具有广泛的适应症，让其在今后一段时间内继续保持优势地位。
❖TOP3 Opdivo®
Opdivo®由百时美施贵宝公司开发，是首个PD-1/PD-L1抑制剂，并在..上市，2014年12月，美国FDA加速批准Opdivo®用于治疗无法手术切除或已经出现转移且对其它药物无应答的晚期黑色素瘤患者。然而，数月之后，美国默沙东公司的Keytruda®获得FDA批准，从此，这两种药物便产生激烈的竞争。虽然Keytruda®是Opdivo®销售业绩的绊脚石，但Opdivo®仍是效果极佳的新一代肿瘤免疫治疗药物。2017年，Opdivo®的销售额为5.7亿美元，预计2024年的销售额为112亿美元，年复合增长率为10%。
❖TOP4 Imbruvica®
Imbruvica®由艾伯维与强生公司联合研发，于2013年由美国FDA批准上市，Imbruvica®是第一个上市的布鲁顿型酪氨酸激酶(Bruton'styrosine kinase ,BTK)抑制剂。该药是不可逆抑制剂，通过抑制肿瘤细胞复制和转移所需的BTK靶点发挥抗癌作用。Imbruvica®目前已被批准多个适应症，包括：套细胞淋巴瘤(MCL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、携带del 17p删除突变的慢性淋巴细胞白血病、华氏巨球蛋白血症 (WM)、慢性移植物抗宿主病(cGVHD)；2018年2月，美国FDA授予Imbruvica®治疗胃癌(包括胃食管连接腺癌)的孤儿药资格，并有其它适应症正在相继展开。2017年，该药的销售额为45亿美元，预计2024年，其年销售额增长三倍，达到135亿美元，年复合增长率为11.42%。
❖TOP5 Darzalex®
2015年11月，强生公司Darzalex®注射液获得美国FDA加速批准。Darzalex®用于治疗既往接受过至少三种治疗的多发性骨髓瘤患者。Darzalex®是首个获批用于治疗多发性骨髓瘤的单克隆抗体注射液。多发性骨髓瘤是一种血液癌症，在美国每年大约有1万人死于多发性骨髓瘤。由于Darzalex®的出色表现，FDA授予了Darzalex®突破性疗法认定、优先审批资格和孤儿药认定。近日，美国FDA授权Darzalex®与 硼替佐米联用可以用于新诊断的多发性骨髓瘤的治疗。2017年，其销售额为12亿美元，预计到2024年，Darzalex®注射液的销售额为60亿美元，年复合增长率为25%。
