我与罕见病 | 陈丽萌：和罕见肾脏病患者一起向未来

存眷罕有肾小管间质病始于2004年，其时我在美国国立卫生研究院（NIH）进修，地点的肾脏构造和生理功能学系有多位获得美国肾脏病学会、生理学会终身成就奖的生理学巨匠，个中包罗我的导师Jurgen Schnermann和Josie Brigg传授。他们匹俦致力于经由显微穿刺（灌注）手艺证实和拓展肾小管致密斑途径影响肾小球功能（管球反馈）的机制。

▲陈丽萌（后排右1）在美国国立卫生研究院进修时代与师友的合影

作为一名临床医师，我联想到之前在协和病院接管过的肾小管间质病患者，他们的肾（小球）功能为什么存在差别？为什么有些严重急性肾伤害患者病理稍微？为什么肾脏需要几十种转运子来调节钾、钠、氯的重接收和排泄，一种小管转运子会有多种亚单元单子，是进化的陈迹照样生理需要的必然？

小小的肾脏要天天负责150升的水、1公斤盐的重接收和排泄，调节多种内排泄激素，维持血压和内情况不乱。对于已知的600余种遗传性肾脏病构造和功能改变的研究，为我们开启了深入熟悉自身从基因到卵白构造和功能的大门；对于罕有肾脏病的研究，成为指导临床诊疗、开展机制研究、鞭策常见病新药研发的主要窗口。近年来，治疗肾性贫血的HIF不乱剂，治疗糖尿病、慢性肾脏病和心衰的钠糖转运子按捺剂，治疗矿物质骨代谢非常的钙敏感触体感动剂都是罕有病研究的主要进献。

一路走来，除了作为大夫匡助患者的初心，稀奇要感激的是罕有病大夫、研究者与患者配合面临未知的信任和伙伴关系。

2006年回到协和后，我注重到，本来临床诊断的好多巴特综合征样的患者，因为缺乏基因诊断，其实或者是另一种失盐性肾病——Gitelman综合征，这是最常见的原发性肾小管疾病。竖立规范的诊疗流程迫在眉睫，于是我们借鉴国际经验，与协和的诊疗常规相连系，推出了尺度化的问卷和实验室检测；在国度和北京市基金的支撑下，开展免费基因检测，竖立简化的氢氯噻嗪功能试验，接踵竖立了基于新发突变的体外细胞功能验证、多中心协作的分级诊疗策略、长途治理模式，而且拓展到其他多种罕有肾小管间质病。

因为好多肾小管转运子病正好是分歧利尿剂的感化位点，我们给病人用一片利尿剂，经由检测其血和尿的电解质水平，就能够临床诊断受损的转运子病（定位和定量），整体费用不到300元，稀奇适用于其时难以遍及开展遗传检测的病院。这项工作将低钾血症患者临床诊断Gitelman综合征的敏感性从72.4%提高到93.1%，特异性从87.5%提高到100%。后来，我们又接踵在国内竖立多种肾脏生理的功能试验，获得了国表里同业的承认。最初的前提非常艰辛，我们的学生和进修先生就是竖立中国人群正常值试验的自愿者。对于那段并肩同业的日子，我们永远心怀感谢和敬意。

严重的肾小管间质病经常会导致危及生命的电解质酸碱杂乱，患者会显现心律失常、抽搐、甚至意识障碍或呼吸暂停等症状。不是所有大夫都熟悉这类疾病，所以我们建议患者口袋里常备疾病解说卡片，还竖立起了“云病房”，若是病人有紧要情形，能够在“云病房”里@我们，我们医疗治理小组能够赐与长途指导，相关经验获得了国际同业的普遍承认。多年来，在“云病房”的捍卫下，我们的罕有病患者没有因为病情转变而显现危机情形，好多患者从读中小学时来看病，到上大学、娶亲、生子，一向能正常地生活、进修和工作。

2015年，内排泄科邢小平传授转诊给我一位先本性范可尼综合征患者，18岁的她坐在轮椅上，身高不足1.4米。因为有严重的酸中毒、电解质杂乱、骨质疏松、病理性骨折，患者天天要口服数百毫升枸橼酸钾、中性磷和数十片碳酸氢钠、钾片。尽管没有找到致病性突变，肾内科和内排泄科团队照样为这位患者制订了个性化的诊疗和监测方案，个中包罗协和特色的2种院内制剂，能够经由较量血尿电解质水平调整配方，尽管药物剂量每次都被药剂科存眷提醒超解说书，但能连结患者根基的电解质和酸碱均衡，她的情形由此获得改善。2023年炎天，我去上海作罕有病学术申报，这位患者和她的父亲特意来找我，敷陈我，正因为昔时我们说“对峙下来，就有进展”，激励了他们整个家庭。如今患者正在读研究生，研究偏向就是肾小管间质病，借助遗传学检测新手艺，她找到了本身的致病基因，她的研究起头匡助更多像她如许的患者。她的事迹也成为激励我们前行的动力。

2015年，张抒扬传授灵敏地熟悉到，罕有病作为一大组疾病，急需规范临床诊疗，开展配合机制研究，鞭策孤儿药研发转化，提拔患者用药保障水平。作为协和罕有病团队的一员，我有幸见证并介入了协和罕有病的学科成长，甚至中国罕有病诊疗研究保障事业的大跨步成长。我和好多同事一般，本身也在大团队的引领中获得磨炼、成长和提拔，更深深体味到罕有病诊疗、新药研发转化和孤儿药保障的主要性。

▲陈丽萌传授（前排左1）列入罕有病多学科会诊

2022年，北京协和病院牵头的“中央专项..公益金支撑罕有病诊疗能力提拔项目”启动，至今已为逾4万名罕有病患者供应了免费的基因检测。由此我们发现了一些以往没有被熟悉到的常染色体显性肾小管间质病、分歧种类的肾脏囊性病患者，使病人获得了最得当的治疗。

2021年，一位急性肾衰、失明、血小板快速降低的村庄先生到我院就诊。经由多科会诊，患者很快被确诊为补体相关的不典型溶血尿毒症综合征（aHUS）。其时补体按捺剂还未进入中国，患者也错过了经由临床研究入组的窗口期。在病院各部门的匡助下，人人战胜重重难题，患者用上了外购的特效药，病情显现了戏剧性改变，我们也储蓄了治疗同类疾病的贵重经验。然而，因为外购特效药的司法流程复杂、医疗风险高、价钱昂贵，并不是每位患者都有机会获得国际公认最好的治疗。来自国度罕有病质控中心的数据显露，2018年到2022年，尽管全国诊断为aHUS的患者人数快速增加，配套搜检和血浆治疗等支撑手艺提高很大，然则患者预后并没有显着的改善。2022年12月，相关药物在国内上市，2024年1月，经由医保商洽，药物价钱降低近90%，这标记着不光是罕有病患者，多量补体相关的常见病患者也能是以获益。

在罕有病新药保障范畴，雷同的情形近年来并不罕有，作为国度卫生健康委罕有病诊疗与保障专家..的一员，我加倍深切地体味到，提拔罕有病药物的临床可及性和保障，需要当局、药企、专家和社会各界的配合起劲，中国罕有病患者的预后必然能切实改变。

正如团队2019年在《柳叶刀》杂志揭橥的论文指出，我国罕有病药物研发有显著提高，但仍然面临严重挑战，原立异药研发依然是全世界配合的难题。加快新药研发系统中，大型公立病院也需要承担更多的研发转化责任。除了传统的罕有病临床和机制研究，2023年，北京协和病院成立了多个罕有病结合实验室，引领人人开展跨学科合作与研发。我们也介入个中，如测验斥地罕有病AI辅助病理诊断、多模态全流程辅助诊断和决议系统，经由解析卵白构造获得先导化合物、行使患者起原的类器官筛选和加快罕有病药物研发，开展老药新用的II类新药研发的临床研究等，进展不光能改善罕有病患者的预后，还能匡助到更多基于配合发病机制的常见病患者。

▲列入北京协和病院首个罕有病结合门诊的医护人员合影，右4为陈丽萌传授

今天，岂论是回首肾脏病成长的百年汗青，照样瞻望将来10年肾脏病诊疗研成长偏向，全世界的学者们都看好罕有肾脏病研究和人工智能临床应用前景。面向将来，若何跟上国际最具活力的罕有病研究范畴的措施，同时还要有中国特色罕有病诊疗研方案的冲破和引领，这是需要我们人人配合思虑的问题。

最后我想对有志于罕有病防治的年青年头大夫和研究者说，你和团队将有或者因为发现新的罕有病、鞭策罕有病诊疗研究，或改变一组罕有病患者的将来，而将名字留在医学史上。我也想敷陈不幸罹患罕有病的患者和亲属，其实我们每小我都生而分歧，无论是罕有病照样常见病的防治，都是漫长的跋涉，大夫、研究者和患者的脚色也是转化的，我们一路向将来！  

▲陈丽萌传授（前排左4）与研究团队成员合影

图片/陈丽萌 宣传处供应

编纂/严晓博 陈恔

主编/陈明雁

监制/吴沛新