作者：肖玉珍 邵鸣 山西省永济市肝胆胃病专科医院
生物体内，存在着一类能推动新陈代谢、促使一切与生命有关的化学反应顺利进行的物质，这种物质就是酶。酶有一个十分庞大的家族，目前已知的酶约有2000多种，而人体中就含有700多种，遍布在人的口腔、胃肠道、胰腺、肝脏、肌肉和皮肤里。酶与身体的许多系统（消化系统、循环系统、神经系统、免疫系统、内分泌系统以及生殖系统）合作，帮助它们发挥作用。
人体是很微妙的器官，任何一种酶，太多或者太少，都不行，苯丙氨酸羟化酶(PAH)您是否听说过？肝脏中苯丙氨酸羟化酶缺陷，对人体就会造成严重的危害，这是一例临床罕见病例，让我们跟随笔者，一起学习认识一下。
患者，女性，24岁，山西籍人。因“智力低下20年余”而来就诊。其母亲代诉：患者于出生后100天照相时发现抬头困难，就诊于当地医院儿科，考虑 “佝偻病”，给予维生素B12、维丁胶性钙针剂治疗，效果不佳。患儿于7个月时不能独自坐立，就诊于西安某三甲医院，经检查诊断为“苯丙酮尿症”，给予丙戊酸钠片口服一瓶后停用。一岁时就诊于北京某三甲医院，再次检查确诊为“苯丙酮尿症”，开始给予低苯丙氨酸饮食治疗，即维思多系列奶粉、蛋白质粉、淀粉等约服用6年；之后因经济原因而中断治疗。患儿4岁时才会独立行走，智力低下，有时上肢无意识摆动，不会说话，能听懂简单的日常生活用语，生活不能自理。既往无其他疾病史，父母体健，非近亲结婚，家族中无类似患者。无输血史及手术史，无毒物接触史。无药物过敏史。出生并居住于本地。
查体：生命体征平稳，发育正常，营养中等，神志清楚，行走时步态异常，查体不配合，可闻及鼠尿味。头发呈棕..，皮肤白皙，巩膜无黄染，虹膜色泽变浅。无蜘蛛痣，肝掌（-）。颈软，气管居中，甲状腺无肿大，心肺未见明显异常。腹部平坦，无腹壁静脉曲张。腹部无压痛、反跳痛及腹肌紧张。肝、脾肋下未触及，波动感（-），移动性浊音（-）。双下肢无水肿，可见多处皮肤湿疹。生理反射存在，双侧膝腱反射亢进，双侧Babinski征（+）。
辅助检查：肝功能：TBil 13.30umol/L，DBil 5.30umol/L，IBil 8.00umol/L，ALT 136.0U/L，AST 130.2U/L，ALP 110.0U/L，GGT 48.0U/L，Alb 43.0g/L，GLO 33.0g/L。乙肝系列：全阴。抗-HAV-IgM（-），抗-HCV （-），抗-HDV （-），抗-HEV（-）， 抗-HGV：（-），抗-HIV（-），RPR（-）。血常规：WBC 4.81×10^9/L，RBC 4.80×10^12/L，Hb 120g/L，PLT 136.00×10^9/L。血苯丙氨酸：25mg/dl，尿三氯化铁试验：阳性，二硝基苯肼试验：阳性。胸片：正常。心电图正常。腹部彩超：肝胆脾胰肾声像图未见异常。智商（IQ）30。
患者入院后给予复方甘草酸苷注射液80mg静脉点滴，每天一次；低苯丙氨酸饮食，加强日常生活自理能力的训练。10天后复查肝功能：TBil 12 umol/L， ALT 38.0U/L，AST 36.0U/L。
在生物体内，存在着一类能推动新陈代谢、促使一切与生命有关的化学反应顺利进行的物质，这种物质就是酶。酶有一个十分庞大的家族，目前已知的酶约有2000多种，而人体中就含有700多种，遍布在人的口腔、胃肠道、胰腺、肝脏、肌肉和皮肤里。酶与身体的许多系统（消化系统、循环系统、神经系统、免疫系统、内分泌系统以及生殖系统）合作，帮助它们发挥作用。人体是很微妙的器官，任何一种酶，太多或者太少，都不行，肝脏中苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺陷，对人体就会造成严重的危害。
苯丙酮尿症（phenylketonurics，PKU）是先天代谢性疾病的一种，由于染色体基因突变导致肝脏中苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺陷从而引起苯丙氨酸(PA)代谢障碍所致，引起中枢神经系统的损伤；苯丙氨酸不能转变成为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积并从尿中大量排出。临床主要表现为智能低下，惊厥发作和色素减少。本病属常染色体隐性遗传。其发病率随种族而异，美国约为1/14000，..1/60000，我国1/16500。
苯丙氨酸是人体必需的氨基酸之一。正常小儿每日需要的摄入量约为200-500mg，其中1/3供合成蛋白，2/3则通过肝细胞中苯丙氨酸羟化酶的转化为酪氨酸，以合成甲状腺素、肾上腺素和黑色素等，所以患者皮肤和毛发含黑色素较少，颜色较浅。本病出生时患儿正常，随着进奶以后，一般在3～6个月时，即可出现症状，1岁时症状明显。本病分为典型和BH4缺乏型两类，绝大多数为典型PKU，约1%左右为BH4缺乏型，此患者为典型PKU。典型PKU是由于患儿肝细胞缺乏PAH，将部分苯丙氨酸转化为酪氨酸，因此苯丙氨酸在血、脑脊液、各种组织和尿液中的浓度极度增高，同时经旁路代谢产生大量的苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸和对羟基苯乙酸，并从尿中排出。本病诊断一旦明确，应尽早给予积极治疗，主要是低苯丙氨酸饮食疗法。开始治疗的年龄愈小，效果愈好。饮食控制至少需持续到青春期以后。
