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ESC 2019丨韩雅玲:PLATO研究结果发布十年:冠心病抗血小板治疗我们在哪儿、将去向何方?

时间:2019-09-17 02:22:26 栏目:养生

多项主要抗血小板治疗研究究竟在2019欧洲心脏病学会年会(ESC 2019)上发布,使抗血小板治疗再度成为国表里医师存眷的核心。本年恰逢PLATO 研究揭橥10周年,ESC 2019也稀奇设置了PLATO 研究揭橥10周年专场,并特邀多位有名专家一路回首PLATO研究对冠芥蒂抗血小板治疗所发生的深远影响。《门诊》编纂在ESC会议现场邀请中华医学会意血管病学分会主任委员、北部战区总病院韩雅玲院士,请她谈谈PLATO研究发布10年来ACS抗血小板治疗取得的重猛进展、及对将来抗血小板治疗的瞻望。




《门诊》:韩院士您好,本年ESC现场发布了多项抗栓研究,本年正好也是PLATO研究揭橥10周年,可否请您简洁回首一下PLATO研究发布这10年以来对ACS患者的抗栓治疗发生了哪些影响和转变?

韩雅玲院士:PLATO 研究于2009年揭橥,到本年刚好是10年。PLATO研究是一项多中心、双盲、随机试验,共纳入18,624例急性冠脉综合征(ACS)入院患者,对照评估新型P2Y12受体按捺剂替格瑞洛或氯吡格雷,结合阿司匹林双联抗血小板治疗对心血管事件的预防感化。研究显露,与氯吡格雷组比拟,替格瑞洛组患者首要终点事件(血管灭亡、心肌梗死或卒中)发生率显著降低,尤其主要的是能够显著降低ACS患者的心血管灭亡和全因灭亡率,同时,替格瑞洛较氯吡格雷并不增加总体首要出血发生率,但非CABG大出血风险有所增加。基于PLATO研究的坚韧证据,国表里各大指南一致介绍替格瑞洛作为ACS患者抗血小板治疗的首选,能够说PLATO研究在ACS抗血小板治疗策略的成长中,是一个主要的里程碑。



《门诊》:可否请您谈谈PLATO研究发布之前,ACS抗血小板治疗首要履历了哪些索求过程?

韩雅玲院士:截止到今天,ACS抗血小板治疗履历了也许有30多年的索求过程,这30多年也许分为几个主要阶段:
阶段一:阿司匹林单药治疗时代
上世纪80年月中期人们才意识到血栓事件是ACS事件的病理根蒂,随后进行了ISIS-2研究,该全球多中心研究共入选17,187例急性心肌梗死患者,究竟证实单一阿司匹林能够使AMI患者血管性灭亡率显著降低。ISIS-2研究发生了深远的影响,直到今天阿司匹林仍为冠芥蒂二级预防的基石用药。
阶段二:双联抗血小板的索求之路
固然阿司匹林显著降低了ACS患者急性期事件,但心肌梗死患者住院灭亡率依然很高,并且增加阿司匹林剂量并不克进一步降低血栓事件。于是起头索求在阿司匹林根蒂上结合分歧感化机制的抗血小板药物来增加疗效。2001年发布的CURE研究,证实了非ST段举高型急性冠脉综合征(NSTE-ACS)患者在阿司匹林的根蒂上加用氯吡格雷的双联抗血小板方案;研究证实,双联抗血小板治疗相较于单用阿司匹林可显著削减缺血事件发生率,同时也增加了大出血发生率(致死性出血和颅内出血风险没有显着增加),总体获益大于风险,此后正式拉开ACS患者双重抗血小板治疗(DAPT)的序幕。
阶段三:更高效的抗血小板治疗方案
固然阿司匹林结合氯吡格雷双联抗血小板治疗较单抗进一步降低了血栓事件,但并未带来灭亡率的降低。此外,氯吡格雷应用过程中发现其疗效个别差别较大,并且没有成熟的检测手段来检测抗血小板药物的治疗结果。

为了能为ACS患者带来更为幻想的治疗,必需索求新的治疗方案,当然这个过程是弯曲的,中央测验过用新的药物替代阿司匹林、氯吡格雷增加剂量、双抗根蒂上联用低剂量口服抗凝药等,但这些方案均并未获得幻想的结果。中国及亚太区域专家采用的双抗根蒂上加用西洛他唑的方式取得较好疗效,但缺乏大规模循证医学的证据,且三种药联用使效价比相对下降。新型P2Y12受体按捺剂替格瑞洛的疗效更为切实、不乱,其问世为ACS抗血小板治疗带来了新的曙光,今朝已成为ACS患者抗血小板治疗的优先选择方案。



《门诊》:正如您所谈到的PLATO研究的发布为ACS抗血小板治疗带了伟大改变,在PLATO研究发布10年后的今天,可否请您瞻望一下将来冠芥蒂抗栓治疗将会往哪些偏向成长? 

韩雅玲院士:每一位冠芥蒂患者的危险身分、自身情形等都有所分歧,这就提醒应该要针对分歧的患者应该制订个别化的治疗策略。

好比对于高缺血风险低出血风险的患者,是否能够从更历久的双联抗血小板治疗中获益?之前揭橥的DAPT研究、PEGASUS研究以及本年的ESC会议上发布的THEMIS研究和THEMIS-PCI研究亚组均是商量耽误双联抗血小板疗程或在高危不乱性冠芥蒂患者中双联抗血小板治疗的疗效及平安性。

此外值得考虑的一点是,在新型P2Y12受体按捺剂治疗的根蒂上,很难进一步削减缺血风险,是否考虑在不影响缺血获益的根蒂上削减出血事件发生率?近年若何合理的“降阶治疗(de-escalation)”是抗血小板范畴正在深入研究的课题,个中提前停用阿司匹林采用替格瑞洛单药治疗是今朝索求的热点,2018年揭橥的GLOBAL LEADERS研究是第一个大规模的勇敢的测验,该研究证实1个月短期双抗治疗后停用阿司匹林,持续应用替格瑞洛单药治疗,较今朝尺度DAPT (ACS者替格瑞洛+阿司匹林;不乱性冠芥蒂阿司匹林+氯吡格雷)12个月之后持续阿司匹林单药治疗,其缺血事件发生率并无显著差别,至少能够提醒,我们早期停用双抗治疗之后单用替格瑞洛单药治疗是靠得住的。

本年9月下旬TCT立时要发布多国、多中心、双盲抚慰剂对照的TWILIGHT研究究竟,该研究对照高危PCI患者3个月DAPT(阿司匹林+替格瑞洛)后,替格瑞洛单药治疗较双联抗血小板治疗方案能否降低出血风险且同时不影响缺血风险降低,我国有27个中心列入,入选了1,100余例患者。这一研究究竟若是能达到预期,将会成为冠芥蒂抗血小板治疗范畴的另一个主要冲破。


韩雅玲
中国工程院院士,有名心血管病专家
主任医师,传授,医学博士,博士生导师
现任北部战区总病院终身声誉院长、三军心血管病研究所所长、心血管内科主任,三军心血管急重症救治重点实验室主任,辽宁省心血管疾病转化医学研究中心主任,辽宁省心血管病转化医学研究重点实验室主任。美国心脏学院专科会员(FACC)、欧洲心脏协会专科会员(FESC);中国医师协会意内科医师分会会长、中华医学会意血管病学分会主任委员、辽宁省医学会意血管病学分会主任委员、国度心血管中心专家..副主任委员;美国TCT大会副主席,东北心血管病论坛主席;《中华心血管病杂志》总编纂,美国《Circulation》杂志编委,澳大利亚《International Journal of Cardiology》编委,英国《Cardiovascular Therapeutics》杂志副主编,《临床军医杂志》主编,《中华医学杂志》(英文版)等十余种国内期刊副主编。主编出书专著20余部,以第一作者或通信作者揭橥论文900余篇,个中SCI文章200余篇,包罗国际有名期刊JAMA、JACC等。曾被评为全国精良科技工作者、全国“三八”红旗头、“中国现代发现家”等声誉,荣立一等功、二等功各1次、三等功8次。是中共十六大代表和第十一届、十二届、十三届全国政协委员。






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