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2型糖尿病（T2DM）患者往往归并多重心血管危险身分，对折以上糖尿病患者的灭亡与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）亲切相关。以往多项新型降糖药物GLP-1受体感动剂（GLP-1RA）的心血管平安性评价研究（CVOT）证实其具有心血管获益。那么在真实世界中，这一获益是否仍然存在？2019年揭橥在Lancet Diabetes Endocrinol 上的一项..挂号队列研究首次对比了利拉鲁肽与DPP-4按捺剂在真实世界中对T2DM患者心血管终局影响，在实际临床实践中再次验证了利拉鲁肽的心血管获益。
自2008年美国FDA发布《治疗2型糖尿病新药的心血管风险评价指导原则》，要求未上市的降糖药物进行心血管平安性评价。随后上市的新型降糖药如DPP-4按捺剂、胰高GLP-1RA、SGLT2按捺剂均接踵完成了其心血管终局研究。个中GLP-1受体感动剂利拉鲁肽在其多国、多中心、随机、双盲、抚慰剂对照的心血管平安性评价研究（CVOT）LEADER研究中，被证实具有心血管获益。与抚慰剂比拟，在尺度治疗根蒂上利拉鲁肽可使伴有心血管疾病或心血管高危的2型糖尿病患者的首要不良心血管事件（MACE:包罗心血管灭亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中复合终点）风险显著下降13%（P=0.01），心血管灭亡风险显著降低22%（P=0.007），且不增加因心衰住院风险[1]。LEADER研究使利拉鲁肽成为首个被证实具有明确心血管获益的GLP-1类药物。而利拉鲁肽在普遍人群及真实世界的临床实践中是否仍然具有心血管获益仍然未知。同时，也缺乏与活性药物针对心血管终局的对比研究。这是一项..挂号队列研究，采用丹麦和瑞典国度..机构2010年1月1日至2016年12月时代的数据，对照了GLP-1受体感动剂利拉鲁肽与活性药物DPP-4按捺剂对2型糖尿病患者的首要心血管不良事件风险的影响。该研究纳入在基线时已使用二甲双胍的2型糖尿病患者，一组使用利拉鲁肽，另一组使用DPP-4按捺剂，按岁数、性别和倾向评分1：1成家。首要终点是首要心血管事件，包罗心肌梗死、卒中和心血管灭亡的复合终点。其他终点包罗首要复合终点的各组分，心力弱竭，全因灭亡以及扩展的首要心血管事件终局，包罗其他缺血性心脏病，冠状动脉血运重建和四周动脉疾病的复合终点。亚组剖析按照国度（丹麦或瑞典）、性别（女性或男性）、岁数组（<65岁或≥65岁）、首要心血管疾病史和研究基线时胰岛素的使用情形离别进行。研究人群包罗2010年1月1日至2016年12月31日丹麦和瑞典35~84岁起头使用利拉鲁肽或DPP-4按捺剂治疗的所有患者。在研究起头前任何时候曾使用过任何GLP-1受体感动剂或DPP-4按捺剂的患者被清扫在外。为了增加获取新发重大心血管事件的或者性并削减近期急性疾病的影响，在起头治疗前30天内入院的所有患者也将被清扫在研究之外。该研究共有23402例使用利拉鲁肽的患者成家23402例使用DPP-4按捺剂的患者。平均随访时间3.3年（尺度差2.0）,个中共有1132例使用利拉鲁肽的患者发生了首要心血管不良事件（发生率14.0/1000患者·年）；DPP-4按捺剂的使用者中共有1141例患者发生首要心血管不良事件（发生率15.4/1000患者·年）。相对于DPP-4按捺剂，利拉鲁肽可降低首要心血管不良事件风险达10%（HR=0.90，95%CI：0.83~0.98）（图1）。对于既往有首要心血管疾病史的患者，比拟DPP-4按捺剂，利拉鲁肽能降低此类人群19%的首要心血管不良事件风险（HR=0.81，95%CI：0.71~0.92）。而对于既往无心血管病史的患者，两种治疗体式对于首要终点的影响无显著差别（HR=0.96，95%CI：0.86-1.06，异质性磨练P=0.057）。与DPP-4按捺剂比拟，利拉鲁肽显著降低心血管灭亡风险(HR=0.78, 95%CI:0.68~0.91)和全因灭亡风险( HR=0.83，95%CI：0.77~0.90) (表1)；在心衰(HR=0.90，95%CI：0.80~1.03)或扩展的首要心血管事件终局(HR=0.95，95%CI：0.89~1.01)方面，二者无显著差别。
图1：与DPP-4按捺剂比拟，利拉鲁肽显著降低首要心血管不良事件风险
表1：利拉鲁肽与DPP4按捺剂对心血管终局影响
该研究在真实世界情况中首次将利拉鲁肽与活性药物DPP-4按捺剂针对心血管终局进行了对照。研究究竟显露与DPP-4按捺剂比拟，利拉鲁肽显著降低了首要不良心血管事件的发生风险，且在既往有心血管病史的患者中，其心血管获益更为显著。该研究究竟与既往利拉鲁肽的大型随机对照心血管终局研究——LEADER研究究竟一致，从临床试验莅临床实践，再次验证了利拉鲁肽的心血管获益。参考文献：
1.Marso SP, et al. N Engl J Med;375(4):311-22. 2.Svanström H, et al.Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Feb;7(2):106-114.
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