重磅! 小细胞肺癌免疫治疗新突破, PD-L1抑制剂“I”药获批一线用药
时间：2020-03-31 02:07:47
栏目：养生
2020年3月30日，美国食品药品治理局（FDA）正式核准阿斯利康的PD-L1抗体度伐利尤单抗打针液（durvalumab）新适应症，结合化疗用于未经系统治疗的普遍期小细胞肺癌患者。
小细胞肺癌是肺癌中侵袭性最强的亚型，约占肺癌的14%，癌细胞盘据增进速度快，病情进展敏捷，早期就会显现转移，并且治疗选择非常有限。在2018年之前，在全球局限内今朝已上市的小细胞肺癌治疗药物均为30年前上市的药品，该范畴的治疗进展是阻滞的、寂静的，以依托泊苷和铂类药物为根蒂的一线治疗方案多年不曾转变。2018年起头，一贯对各路治疗都油盐不进的小细胞肺癌，在免疫治疗的..下也泛起阵阵涟漪，一线二线周全开花。这是一个功德，能够看到小细胞肺癌的新药研发进展加速了！此次，度伐利尤单抗可以斩获小细胞肺癌患一线治疗，是凭借一项Ⅲ期CASPIAN临床研究究竟。CASPIAN研究是一项Ⅲ期、随机、开放标签的全球多中心临床试验，针对普遍期SCLC患者的一线治疗，在全球22个国度的200多个中心进行。临床规划招募805例未经系统治疗的普遍期小细胞肺癌患者，分成三组：一组接管双免疫（度伐利尤单抗+CTLA-4抗体）+化疗；一组接管度伐利尤单抗+化疗；一组零丁使用化疗。今朝，只发布了度伐利尤单抗+化疗（铂-依托泊苷）组和零丁化疗（铂-依托泊苷）组的数据，试验中使用固定剂量的度伐利尤单抗(1500mg)，每3周给药一次，共4个周期，同时结合化疗，然后每4周给药一次，直至疾病进展。在生存期方面：在度伐利尤单抗+化疗组结合组中，中位OS为13.0个月，而化疗单药组为10.3个月，降低灭亡风险27%。此外，无论是12个月的OS率照样18个月的OS率，度伐利尤单抗结合化疗组与化疗比拟同样具有显著的优势，离别为53.7%和39.8%，33.9%和24.7%。在ORR方面：度伐利尤单抗结合化疗与零丁化疗比拟同样具有优势，离别为67.9%和57.6%。度伐利尤单抗结合化疗组在12个月时仍然有22.7%的患者持续应答，而化疗组仅为6.3%。解说度伐利尤单抗结合化疗方案有更强，更持久的抗肿瘤结果。平安性方面：在CASPIAN研究中，两组之间整体平安性相似，3或4级不良事件、导致停药的不良事件以及导致灭亡的不良事件的比例相似，甚至在严重不良事件发生率方面，度伐利尤单抗结合化疗疗法还优于纯真化疗（任何级别：31% vs 36%；3~4级：22%vs 26%）。总体来说，免疫治疗相关不良事件大多是初级其余，能够经由指南介绍的治疗进行治理和掌握。今朝，CASPIAN研究的度伐利尤单抗+化疗的临床试验数据现已揭橥在《柳叶刀》上[1]。从现稀有据看来，度伐利尤单抗是独一证实一线结合依托泊苷+卡铂或顺铂均有显著生存获益的PD-L1免疫疗法。患者总生存期的耽误，具有显著的统计学差别和临床意义。并且多项权势诊疗指南（NCCN、CSCO指南）均将度伐利尤单抗+同步放化疗巩固治疗列为III期弗成切除NSCLC治疗的金尺度。是以，2019年12月，度伐利尤单抗成为中国当地首个获批的PD-L1免疫按捺剂，用于该类患者的治疗。但就今朝而言，度伐利尤单抗仅获批了膀胱癌和肺癌这2个大的肿瘤适应症，这也意味着度伐利尤单抗的潜在适应症与适用人群还有待斥地，将来还有很大的市场潜力可挖。需要注重的是，度伐利尤单抗今朝有19个大的肿瘤适应症在同步斥地，个中头颈癌、胰腺导管癌、肝细胞癌、肾细胞癌都已经进展至III期阶段，将来可期。
[1]. Paz-Ares, L. et al. Durvalumabplus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment ofextensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled,open-label, phase 3 trial. The Lancet, 2019;394(10212):1929-1939.
