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女性多发性硬化的管理,面临问题与指导意见

时间:2018-08-30 07:39:36 栏目:养生

女性多发性硬化的管理,面临问题与指导意见

导读

多发性硬化(MS)疾病活动和症状与激素变化有关。本综述是一般神经科医生管理女性MS的简明实用指南,以一名女性MS患者的一生病程解释了不同阶段中MS的标准治疗手段,并帮助神经科医生回答患者关于MS治疗与其生育、怀孕和更年期相关的最常见问题


患者为25岁多发性硬化(MS)患者。2年前以视神经炎为首发症状。头颅MRI显示陈旧的白质斑块样病灶。发病后2个月出现右下肢麻木,但目前在疾病修饰疗法(DMT)中病情尚稳定。


月经周期


患者的疲劳感和尿急症状控制尚好,但在月经周期前2天恶化。


大多数女性MS患者的症状在经前会恶化,而口服避孕药(OCP)的患者上述现象相对少见。MRI研究未显示月经周期与强化病灶的数量相关,因此经前症状恶化的机制尚不清楚。不同DMT之间月经的频率和规律性差异不明显。因此可以建议该患者与保健医生或妇科医生沟通使用避孕方法以减少月经的频率。


口服避孕药


患者在6个月后返回进行随访,目前无新的症状出现。患者询问OCP是否会使其MS恶化或导致其MS发生。


OCP的使用不会增加MS的患病及复发风险。高水平的雌激素可能对MS有保护作用。OCP带来的低剂量雌激素可以降低MS的患病风险、延迟症状的发作以及防止残疾进展。


患者还关注OCP和DMT的相互作用。


目前没有证据表明OCP与DMT之间会相互影响疗效。加巴喷丁和苯二氮䓬类药物,通常用于治疗MS症状的药物,也不与OCP相互作用。但莫达非尼(一种常用于治疗MS疲劳的药物)会降低OCP的疗效。特立氟胺会增加一些OCP激素水平。


患者的母亲担心未怀孕会让女儿面临复发的风险。


头胎年龄较大的女性发生MS的风险不高。少数研究显示子女数越多发病风险越低,但也有研究显示二者没关联,子女数的保护作用可能是因为在诊断MS前几年亚临床状态的MS降低了生育率。


怀孕计划


在5年后的随访中,患者述其想生孩子,询问MS患者怀孕是否安全。


20世纪后半叶以前,女性患者会被建议避免怀孕,认为怀孕会增加疾病的严重程度。但有研究表明,妊娠期间复发率会降低,产后前3个月复发率增加。因此可以建议患者,对于复发缓解型MS,妊娠不会带来远期不良预后。如果愿意,现在鼓励女性MS患者生孩子。


患者想知道怀孕期间的DMT计划。


在人类怀孕期间,尚未有被证明安全的MS疾病修饰药物。在开始新的DMT之前考虑进行妊娠试验,并明确在DMT 中避孕的重要性。除非患者疾病在高度活动期,否则她应该在尝试怀孕前几个月停止使用DMT(见下表)。


女性多发性硬化的管理,面临问题与指导意见


醋酸格拉替雷治疗可以使用至确认怀孕或甚至怀孕期间为止。有研究显示接触醋酸格拉替雷(在受孕前不到4周停药)并不增加自发性流产、不良新生儿或发育问题。干扰素可能安全,但有些研究提示自然流产率和出生低体重患病率增加。那他珠单抗在受孕前10周内停药会增加自然流产和低出生体重的风险。


因为DMT需要数周到数月才能完全发挥作用(醋酸格拉替雷要6个月),如果患者计划在明年内进行受孕,新诊断的患者通常不会开始使用DMT。高度活动状态的患者除外,应在受孕前理想地控制疾病活动。对未来2年内考虑怀孕的女性,应建议DMT,但除了非特立氟胺,因其在动物研究中有致畸作用和缓慢消除。希望怀孕的正在使用特立氟胺的患者应该迅速消除。较长效的单克隆抗体如ocrelizumab即使在消除后也能提供持续的疾病控制效应。


生育能力


一年后,患者仍未怀孕。其产科医生建议辅助生殖治疗(ART)。患者在开始治疗之前咨询其安全性。

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