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EASD最新证据来袭!一起看看SGLT2i心血管获益有多强

时间:2020-10-01 03:51:26 栏目:养生

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编者按:近年来,钠-葡萄糖协同转运卵白2按捺剂(SGLT2i)一路高歌大进,在改善2型糖尿病(T2DM)患者的代谢、心血管以及肾脏终局方面均涌现出大量研究证据,并是以改写了多部国表里指南,改变了降糖治疗策略。在第56届欧洲糖尿病研究协会年会(EASD2020)上,亦有多项研究呈现,现拔取个中两项主要研究,与人人分享。

卡格列净降低心血管灭亡和心衰住院风险,不受基线eGFR水平影响

这项事后剖析纳入CANVAS研究和CREDENCE研究中患者水平的数据进行汇总剖析[1],在分歧基线肾小球滤过率(eGFR,<45、45~60和>60 ml/min/1.73 m2)亚组患者中评估卡格列净比拟抚慰剂对心血管灭亡或心衰住院(HHF)、HHF、心血管灭亡的影响。使用Cox回来模型评估风险比(HR)和95%可托区间(CI),经由亚组-治疗交互感化磨练异质性。较量模型中包含治疗组和基线eGFR的交互P值。


究竟显露:


在心血管终局方面,跟着eGFR下降,心血管灭亡或HHF、HHF、心血管灭亡的发生率增加。与抚慰剂组比拟,卡格列净可以显著降低心血管灭亡或HHF以及HHF的发生风险,且在分歧eGFR亚组中的究竟一致(图1~4)。


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图1~4. 卡格列净对总体人群和分歧基线eGFR亚组人群心血管灭亡和/或HHF的影响


在平安性方面,分歧eGFR亚组之间的所有不良事件(AEs)、严重AEs和相关的特定AEs的发生率均相似,没有视察到异质性(交互P值均≥0.08)。


是以,卡格列净可以显著降低T2DM归并心血管高危或慢性肾脏疾病(CKD)患者的心血管灭亡和/或HHF的发生风险,无论基线eGFR水平若何,均视察到一致获益,且卡格列净在eGFR较低人群中应用的绝对获益更大。

真实世界研究:对照T2DM患者应用SGLT2i与GLP-1RA的心血管终局

2020年ADA糖尿病治理指南介绍,T2DM归并确诊动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)或高危身分、CKD或HF患者,可加用已证实有心血管获益的SGLT2i或胰高血糖素样肽1受体感动剂(GLP-1RA)治疗,无需考虑基线HbA1c水平或个别化HbA1c方针。


浩瀚研究表明,SGLT2i和GLP-1RA对T2DM患者具有心血管珍爱感化,但尚无头仇人研究对二者进行对照。本研究旨在使用真实数据填补这一空白[2]


研究者在意大利东北部约500万例居民中进行了一项回首性真实世界研究,从中拔取2014~2018年新处方SGLT2i或GLP-1RA治疗的T2DM患者,以1:1比例对其进行倾向评分成家。中央终局包罗空肚血糖、HbA1c、血压和血脂情形。心血管终局包罗首要不良心血管事件(MACE)及其组分、HHF、血运重建、CVD原因住院。同时视察不良事件。研究首要采用接管治疗剖析(AT)。


究竟显露:


在中央终局方面,GLP-1RA降低HbA1c幅度高于SGLT2i,但SGLT2i改善收缩压和HDL感化优于GLP-1RA。


在心血管终局方面,SGLT2i组的3P-MACE(HR=0.68,95%CI:0.61~0.99)、心肌梗死(HR=0.72,95%CI:0.53~0.98)、HHF(HR=0.59,95%CI:0.35~0.99)、CVD原因住院(HR=0.82,95%CI:0.69~0.99)的发生率均低于GLP-1RA组(图5)。进一步剖析发现,在基线有CVD的患者中,使用SGLT2i降低3P-MACE感化显着优于GLP-1RA;而在无CVD病史的患者中,使用SGLT2i降低HHF感化显着优于GLP-1RA(图6)。


    图5. 总体人群的心血管终局


图6. 基线有无CVD患者的心血管终局


两组之间的不良事件发生率无显著差别(表1)。


表1. 两组之间不良事件无显著差别


结论认为,与既往文献一致,该研究发现SGLT2i比GLP-RA能进一步降低HHF,尤其在基线无CVD患者中更显着。让人不测的是,SGLT2i的3P-MACE终局优于GLP-1RA,其抗动脉粥样硬化感化亦获得了临床前研究的支撑。


该研究有其优势和局限性,优势施展在同样的人群、多终局对比、相对较长的随访时间、优化成家;局限性在于:它是真实世界研究,而非随机对照研究,未纳入剖析实验室数据,缺乏一些教育配景、生活体式、依从性等数据。

小结

对于大型随机对照试验——CANVAS研究和CREDENCE研究的汇总剖析显露,SGLT2i可以显著降低T2DM归并心血管高危或CKD患者的心血管灭亡和/或HHF风险,且在分歧基线eGFR水平患者中的获益一致。而真实世界研究中发现,与GLP-1RA比拟,SGLT2i或许可以更好地改善T2DM的心血管终局。


参考文献:

1. K.W. Mahaffey, et al. 558 - Effects of canagliflozin on cardiovascular death and hospitalisation for heart failure by eGFR: integrated analyses of the CANVAS Program and CREDENCE. Poster presented at EASD2020.

2. G. Fadini, et al. 121 - Cardiovascular outcomes of patients with type 2 diabetes treated with SGLT-2 inhibitors versus GLP-1 receptor agonists in real life. Oral Poster presented at EASD2020.


(起原:《国际糖尿病》编纂部)




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