首页 养生

王宇：肝静脉压力梯度对肝硬化临床终点事件的预测 | 专家视角

时间：2020-10-01 03:52:15 栏目：养生


肝硬化是肝脏疾病的终末阶段，病理示意为肝脏漫溢性纤维化、假小叶形成、肝表里血管增殖等。凭据疾病的进展水平，肝硬化可分为代偿期肝硬化和失代偿期肝硬化。代偿期肝硬化平日无显着临床症状，而失代偿期肝硬化以门静脉高压为显著特征，严重终点事件并发症包罗食管胃底静脉曲张碎裂出血，顽固性胸、腹水，肝肾综合征，门静脉系统血栓，肝衰竭，肝恶性肿瘤等。

门静脉高压是指门静脉系统压力升高，当直接测得门静脉压力（portal vein pressure，PVP）跨越22 mm Hg或PVP与下腔静脉压力（inferior vena cava pressure，IVCP）差跨越5 mm Hg时，存在门静脉高压［1］。直接测定PVP可正确诊断门静脉高压，但其创伤性大，风险高，临床不易开展。是以，临床上以肝静脉压力梯度（hepatic venous pressure gradient，HVPG）来评估PVP升高水平。测定HVPG时，将球囊导管置于肝静脉，球囊充盈后，球囊阻断肝静脉与下腔静脉的血流，肝静脉仅与肝窦类似，此时所测得的球囊导管压力为肝静脉楔压（wedged hepatic venous pressure, WHVP）；球囊未充盈时，球囊导管测得的肝静脉压力为肝静脉自由压（free hepatic venous pressure，FHVP），FHVP与IVCP相当。肝硬化时，因为肝小叶构造改变，肝血窦之间的血液交通住手，是以WHVP在窦性门静脉高压时可代表PVP；如许，WHVP 与FHVP 之间的差值即HVPG与PVP梯度（portal pressure gradient，PPG）相当（注：HVPG=WHVP-FHVP；PPG=PVP-IVCP；HVPG≈PPG）。同时，采用压力梯度的体式能够清扫腹腔压力增加（如腹水、肥胖、积气）对血管压力的影响。是以，HVPG被认为是今朝评估门静脉高压的“金尺度”。HVPG正常值为3~5 mm Hg，当HVPG＞5 mm Hg时提醒存在门静脉高压。

跟着肝硬化疾病进展，PVP进行性升高，腹水、食管胃底静脉曲张碎裂出血及肝性脑病的发生，标记着肝硬化进入失代偿阶段。在这一过程中，HVPG水平的转变可作为肝硬化分期的尺度，当HVPG跨越12 mm Hg时，提醒患者已进入肝硬化失代偿期阶段。很多研究显露，HVPG与浩瀚肝硬化终点事件亲切相关。HVPG对临床失代偿期事件、肝脏恶性肿瘤、肝移植和灭亡等终点事件的展望均有主要意义［2-3］。


1  HVPG对发生肝硬化失代偿及远期预后的展望


HVPG可用于评估肝硬化的水平。门静脉高压是肝硬化的首要示意之一，当HVPG为6~9 mm Hg时，提醒患者处于代偿期肝硬化且存在无症状性门静脉高压, HVPG升高与肝硬化腹水、食管胃底静脉曲张碎裂出血的发生及生存率下降无显着相关性，处于这一阶段的患者，4年后失代偿发生率不足10%［4］，是以也称为稍微门静脉高压阶段。当HVPG≥10 mm Hg时，为显著门静脉高压阶段，约对折患者可显现食管胃底静脉曲张，4年失代偿肝硬化发生率可达40%［3］，且存在静脉曲张的患者更易发生失代偿［5］。Ripoll等［6］研究显露，基线HVPG＞10 mm Hg是展望发生失代偿肝硬化的自力危险身分，受试者工作特征曲线下面积为71%，跨越了MELD、白卵白和Child–Turcotte–Pugh (CTP)评分，且HVPG每增加1 mm Hg，失代偿事件的发生风险可增加11%。2019年的一项研究［5］证实，非选择性β受体阻滞剂(non-selective beta blocker, NSBB)与抚慰剂对照治疗临床显著门静脉高压(clinically significant portal hypertension, CSPH)，治疗1年时，HVPG较基线降低10%或低于10  mm Hg的患者，随访3年时代发生失代偿的比例为6%，显着低于未达到以上尺度的患者。这也间接解说，HVPG≥10 mm Hg是发生肝硬化失代偿的危险身分。此外，HVPG还与临床常用的CTP分级相关，有研究［7］显露，CTP A、B、C级患者的HVPG离别为（10.5±4.1）mm Hg 、（16.9±2.8）mm Hg和（21.7±5.4）mm Hg，差别有显著性，提醒HVPG跨越10 mm Hg时或者进入CTP-B级。是以，今朝认为HVPG ≥10 mm Hg是展望肝硬化失代偿的最强因子。

NSSB治疗后，HVPG ＜12 mm Hg或降低20%以上，可显着改善肝硬化患者预后。对于代偿期肝硬化患者，应答者发生失代偿的风险降低65%；对于显现腹水的失代偿期肝硬化患者，应答者发生进一步失代偿（难治性腹水、自发性腹膜炎、静脉曲张出血和肝性脑病）的风险降低73%。由此可见，HVPG ＜12 mm Hg对展望失代偿和进一步失代偿的发生具有主要意义［8］。

多项研究提醒HVPG与肝硬化患者远期预后及灭亡有相关性。研究［9-10］显露HVPG≥16 mm Hg与患者病死率升高相关。Kim等［11］一项评估HVPG在展望失代偿期肝硬化患者历久病死率的研究显露，无腹水组患者1年和2年病死率，低HVPG组离别为1.9%和11.9%，高HVPG组离别为16.2%和29.4%。腹水组患者低HVPG组1年和2年病死率离别为3.9%和17.6%，而高HVPG组病死率离别为17.5%和35.2%。无论患者有无腹水，高HVPG组患者病死率均显著大于低HVPG组。Ripoll等［12］发现，肝硬化患者HVPG每增加1 mm Hg，灭亡风险增加3%，与HVPG为5 mm Hg的患者比拟，HVPG为15 mm Hg的患者灭亡风险增加30%。由此可见，HVPG升高是失代偿期肝硬化患者灭亡的自力危险身分，HVPG≥16 mm Hg时患者灭亡风险显著增加，应尽早干涉。


2  HVPG展望食管胃底静脉曲张碎裂出血的发生


食管胃底静脉曲张碎裂出血是门静脉高压的严重后果。HVPG≥12 mm Hg提醒患者或者显现食管胃底静脉曲张碎裂出血。研究显露，在失代偿肝硬化患者中，有出血史患者的HVPG显著高于无出血史的患者；同时，HVPG与食管胃底静脉曲张水平呈正相关,内镜下Ⅱ~Ⅲ级静脉曲张患者的HVPG显著高于Ⅰ级静脉曲张患者［13］。一项包罗30例肝硬化患者的研究［14］显露，重度、轻度和无静脉曲张患者的HVPG离别为（20.0±7.0）mm Hg、（16.2±4.9） mm Hg和（11.7±3.8）mm Hg，总体之间有显著差别，但重度和轻度之间差别不显著。是以，PVP是否与静脉曲张水平呈正比还需证实，稀奇应考虑分流身分对HVPG的影响。该研究中，23例患者显现了静脉曲张出血，其HVPG显着高于未出血的患者［（18.4±5.2） mm Hg vs （10.7±3.1） mm Hg］。HVPG还与出血后的病死率有关，当HVPG≥12 mm Hg时，患者显现食管胃底静脉曲张碎裂出血后1年病死率可达10%~30%［15］。HVPG＞16 mm Hg提醒静脉曲张碎裂出血的概率及病死率进一步增加，可达 60%~100%。HVPG≥20 mm Hg提醒患者预后不良，如内镜下治疗失败及灭亡等［16］。一项针对186例食管胃底静脉曲张碎裂出血患者进行二级预防的研究［17］显露，基线HVPG水平的增高与内镜下二级预防后半年和1年内的再出血率呈正相关，HVPG在12~16 mm Hg的患者内镜下治疗1年内再出血率为14.63%, HVPG≥20 mm Hg的患者为3448%。HVPG＞20 mm Hg的患者中，内镜预防治疗1年后41%的患者需要追加内镜和经静脉肝内门体分流术（TIPS）治疗，即使在TIPS治疗1年后，仍有30%的患者需要追加TIPS治疗甚至肝移植，当HVPG为12~16 mm Hg时，在TIPS治疗后1年，仅有22%的患者需要追加TIPS，且无需肝移植。我国的另一项雷同研究［15］显露，基线HVPG＞20 mm Hg患者的60、120、180、270 d和1年的再出血风险离别是HVPG＜12 mm Hg患者的13.71、6.53、6.53、2.62和2.63倍。提醒HVPG＞20 mm Hg患者短期内发生再出血的风险更高。当HVPG＞22 mm Hg时，肝硬化患者可显现难以掌握或频频发生的失代偿期肝硬化并发症，包罗顽固性胸腹水、难以掌握的食管胃底静脉曲张碎裂出血、肝功能严重障碍甚至肝衰竭，1年内非移植病死率达60%~100%等［18-19］。

由此可见，HVPG水平与食管胃底静脉曲张碎裂出血的风险呈正相关， HVPG越高，患者的出血、再出血和灭亡风险就越高，当HVPG≥12 mm Hg时，提醒存在出血风险；HVPG≥16 mm Hg时，出血风险及病死率进一步增加；HVPG≥20 mm Hg，内镜下治疗失败、短期内再出血及灭亡风险增加。对于这些患者需要考虑TIPS或肝移植等治疗体式，改善预后。


3  HVPG展望腹水发生


腹水是门静脉高压最常见的并发症。研究［14］显露，肝硬化归并腹水患者的HVPG较无腹水者显着升高，离别为（18.7±4.7）mm Hg和（11.0±5.3）mm Hg。此外，HVPG在无腹水、轻度腹水和重度腹水患者中亦有显着不同，离别为（11.0±5.3）mm Hg、（16.8±2.9） mm Hg和（22.0±5.4）mm Hg。另一项研究［11］究竟显露，处于肝硬化3期（有腹水、无静脉曲张碎裂出血）患者的HVPG为（17.6±5.9）mm Hg。代偿期肝硬化患者治疗后HVPG下降水平也可展望腹水的发生。早前的一项研究［20］显露，HVPG降低大于10%的患者，约90%的患者不会发生腹水；另一项关于NSBB预防肝硬化由代偿期进展为失代偿期的随机对照试验研究［5］显露，治疗1年后，治疗组中HVPG较基线下降10%或低于10 mm Hg的患者，其肝硬化失代偿发生率显著低于抚慰剂组。首要特点为腹水发生率显着下降，但文章未具体列出显现腹水患者的HVPG水平。今朝认为，HVPG≥10 mm Hg提醒患者有发生腹水的风险。


4  HVPG展望肝性脑病的发生


肝性脑病是肝硬化失代偿示意之一，发生机理首要是氨中毒学说。肝硬化患者发生高氨血症，除了肝脏代谢功能失代偿的原因外，还与门体分流有关，而门体分流则是门静脉高压的究竟，是以血氨升高与门静脉高压或者具有相关性。Atef等［21］研究对照了无食管静脉曲张和有食管静脉曲张的肝硬化患者与健康对照组的血氨水平。究竟显露，三组间血氨水平有显著差别，以血氨＞74.0 μmol/L和＞102.0 μmol/L诊断存在或有重度食管静脉曲张的正确性可达91.7%和66.7%。今朝关于血氨水平与HVPG关系的研究很少。在一项视察肝组织胶原卵白面积比例与HVPG相关性的研究中，血氨水平与肝组织中的胶原卵白面积比例无关，但与患者HVPG呈正相关。此外，Jalan等［22］在行使胆管结扎诱导大鼠肝硬化模型中发现，与对照组比拟，使用L-鸟氨酸苯乙酸盐在降低实验组大鼠血氨水平的同时HVPG水平也有显着下降［（14.0±0.6) mm Hg vs (11.0±0.3) mm Hg］。以上研究提醒，HVPG与血氨存在必然相关性。然则，今朝的研究尚未发现HVPG与肝性脑病存在关系。Sharma等［23］研究了91例CTP A~C级的肝硬化患者，发现HVPG在稍微肝性脑病和没有肝性脑病的患者中没有差别。在另一项30例肝硬化患者的研究［7］中也获得了沟通的究竟。是以，今朝尚未发现HVPG能够展望肝性脑病发生的证据。


5  HVPG展望肝细胞癌（HCC）


HCC是肝硬化的主要终点事件。此前研究［24-25］显露，HVPG＜10 mm Hg的HCC患者,手术切除后发生肝功能失代偿风险较低，而HVPG≥10 mm Hg为HCC切除的禁忌证。近年来研究发现，HVPG也能够展望HCC的发生。Ripoll等［26］发现HVPG≥10 mm Hg肝硬化患者HCC发生率是HVPG＜10 mm Hg患者的6倍。Suk等［27］研究也发现，HVPG≥12 mm Hg增加了肝硬化患者HCC的发生。同时，一项纳入了170例患者的韩国研究［28］发现，HVPG≥16 mm Hg是HCC发生的自力危险身分。HVPG为何与HCC有关，今朝尚不清楚，或者因为两者都与肝脏血管新生和胶原沉积有关［29］。这或许可经由索拉非尼对PVP的影响获得一些线索。该药经由按捺血管内皮生长因子受体和血小板源性生长因子受体及Raf/Mek/Erk旌旗系统来按捺肿瘤的生长和新生血管形成，能够按捺肿瘤生长，动物模型研究显露，其对HVPG有降低感化，但基于临床患者的研究数量较少、样本量低，尚需进一步证实［30］。


6  HVPG展望肝移植患者预后


一项纳入了15项研究的Meta剖析［8］显露，移植前予以NSBB治疗的患者，HVPG降至10 mm Hg，可显著降低移植后并发症、灭亡及再移植发生率。另一项回首性剖析显露，HVPG对守候肝移植患者生存率有展望价格，术前HVPG每增加1 mm Hg，肝移植术后患者灭亡风险增加3%［12］。此外，移植术前的HVPG水平可用来评估移植肝脏的血供情形。研究显露，术前HVPG≥16 mm Hg患者，术后门静脉血流量高于术前HVPG＜16 mm Hg患者，但其术后肝脏的动脉血流量低于术前HVPG＜16 mm Hg患者；术前HVPG≥16 mm Hg患者术后发生腹水的风险更高；而两者术后1年的移植物存活率沟通。HVPG作为常规术前评估手段，可辅助活体肝移植手术设计，以防止发生小肝综合征等并发症［31］。


7  HVPG评估门静脉高压药物治疗结果


经由药物将HVPG降至12 mm Hg以下会使食管胃底静脉曲张萎缩，几乎无碎裂出血风险，若不克降至12 mm Hg以下，HVPG降低跨越基线水平20%也被认为是食管胃底静脉曲张碎裂出血的珍爱身分。是以，经由治疗 HVPG降至12 mm Hg以下或许HVPG降低跨越基线水平20%者被认为药物应答［32］。

HVPG不光可用于展望静脉曲张碎裂出血，并且对门静脉高压的药物治疗，稀奇是对NSBB的疗效评价有积极感化。Villanueva等［33］在一项前瞻性多中心研究中发现，HVPG≥10 mm Hg的患者使用普萘洛尔降低门静脉压结果优于HVPG＜10 mm Hg的患者。肝硬化晚期门静脉高压以内脏血管舒张和高动力轮回为主，NSBB治疗结果更佳。研究［34-35］发现HVPG在评估NSBB治疗后食管胃底静脉曲张碎裂出血风险中有主要感化，药物治疗应答者出血风险显著降低。然而对于非应答者的药物治疗仍需要临床进一步研究。

对于门静脉高压患者，服用降低PVP的药物后，HVPG降至12 mm Hg以下或较基线水平减低20%以上，视为存在药物应答，临床疗效与门静脉分流手术相当。今朝，HVPG的转变水平被认为是评估门静脉高压药物治疗结果的“金尺度”。是以，在临床工作中，可借助HVPG的转变对NSBB、他汀类药物降低PVP的结果进行评价。


8  HVPG与其他肝功能评价指标


尽管HVPG是评价门静脉高压水平的“金尺度”，但临床工作中需要综合HVPG、Child-Pugh评分、MELD评分、内镜等多项指标综合评估患者病情，做出对患者最有益的治疗选择。Ramanathan等［7］发现，Child-Pugh C级患者HVPG显著高于A级、B级（离别为21.8、16.9、10.5 mm Hg）。而HVPG对失代偿期肝硬化患者灭亡的展望存在争议。Lee等［36］于2009年的研究显露，HVPG和MELD评分均为失代偿期肝硬化患者灭亡的自力展望身分。然而该团队2012年的研究［37］结论为MELD评分是展望失代偿期肝硬化患者12个月灭亡的最佳展望身分而非HVPG。同样，Ripoll等［38］纳入了117例患者，发现HVPG及MELD评分均为肝硬化患者失代偿的自力展望身分，但MELD展望失代偿期肝硬化患者的灭亡显着优于HVPG。


9  HVPG的不足及无创HVPG进展


HVPG测定固然较PPG测定创伤小，但仍为有创把持，测量过程中或者伤害静脉及肝组织，需要把持者具备必然的经验。HVPG在统一名患者需要多次测量以评估病情进展，更增加了把持的风险。更主要的是，把持过程需要严谨规范，不然会影响检测究竟。为此，我国出台了相关专家共识［39］。该共识［39］指出，为包管HVPG测定的正确性，测准时应注重以下几点：（1） 术中应测量右心房压力及肝后段下腔静脉压力，明确有无心源性门静脉高压。（2）术中应行下腔静脉造影、肝静脉造影搜检，确认下腔静脉、肝静脉通行，无狭小、血栓、占位等。（3）测量FHVP时，球囊导管头端应置于肝静脉与下腔静脉启齿处2~4 cm，避免FHVP与IVCP差别过大（＜2 mm Hg）。（4）测量WHVP时，球囊打起后，领导管内注入5 ml对比剂进行视察，清扫肝静脉交通支存在，以免影响测量究竟（图1）。

无创方式评估门静脉高压水平来取代HVPG一向为国表里临床研究的热点。近年来我国粹者在该范畴取得了显著成就。中国门静脉高压诊断与监测研究组 （CHESS）的一项基于患者超声、CT及血举止力学参数模拟HVPG的多中心研究［40］，共纳入102例患者，研究显露在CSPH患者（HVPG＞10 mm Hg）中，经模型较量出的模拟HVPG（vHVPG）与HVPG有显著相关性，从而提出了一种基于三维模型重建（剖解学）和流体力学较量（功能学）的模拟HVPG检测新手艺。厥后续研究，基于CT影像组学建模展望HVPG（rHVPG），共纳入我国385例患者，经由练习队列建模和四个自力外军队列验证，竖立了一种基于影像组学的肝硬化CSPH检测手艺［41］。在前期研究根蒂上，研究组提出了基于CT或许MR的无创展望CSPH的方式，在临床中有积极意义［42］。

总之，HVPG是门静脉高压风险评估的有效方式，是今朝评估门静脉高压严重水平的“金尺度”。HVPG对失代偿期及代偿期肝硬化终点事件如出血、肝恶性肿瘤、灭亡等具有主要的展望感化，并可用于门静脉高压药物疗效的评价。但其为有创把持，应由手艺熟练的大夫进行把持。同时，在临床工作中应将HVPG、MELD评分、Child-Pugh分级、肝弹性等多种手段连系综合判断门静脉高压患者预后，制订合理的诊疗方案。此外，鉴于其有创性等不足，应尽快研究出轻便、无创、廉价的门静脉高压评价方式以知足临床需要。


参考文献:

［1］ZHAO LH, JIA JD. Etiological diagnosis and standard treatment of portal hypertension should be taken seriously［J］. J Clin Hepatol, 2019, 23(1): 10-12. (in Chinese)

赵连晖， 贾继东. 应正视门静脉高压症的病因诊断及规范治疗［J］. 临床肝胆病杂志, 2019, 23(1): 10-12.

［2］de FRANCHIS R, Baveno VI Faculty. Expanding consensus in portal hypertension: Report of the Baveno VI Consensus Workshop: Stratifying risk and individualizing care for portal hypertension［J］. J Hepatol, 2015, 63(3): 743-752.

［3］GARCIA-TSAO G, ABRALDES JG, BERZIGOTTI A, et al. Portal hypertensive bleeding in cirrhosis: Risk stratification, diagnosis, and management: 2016 practice guidance by the American Association for the Study of Liver Diseases［J］. Hepatology, 2017, 65(7): 310-335.

［4］SONG T, RSSLE M, HE F, et al. Transjugular intrahepatic portosystemic shunt for hepatorenal syndrome: A systematic review and meta-analysis［J］. Dig Liver Dis, 2018, 50(4): 323-330.

［5］VILLANUEVA C, ALBILLOS A, GENESC J, et al. β blockers to prevent decompensation of cirrhosis in patients with clinically significant portal hypertension (PREDESCI): A randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial［J］. Lancet, 2019, 393(10181): 1597-1608.

［6］RIPOLL C, GROSZMANN R, GARCIA-TSAO G, et al. Hepatic venous pressure gradient predicts clinical decompensation in patients with compensated cirrhosis［J］. Gastroenterology, 2007, 133(2): 481-488.

［7］RAMANATHAN S, KHANDELWAL N, KALRA N, et al. Correlation of HVPG level with ctp score, MELD Score, ascites, size of varices, and etiology in cirrhotic patients［J］. Saudi J Gastroenterol, 2016, 22(2): 109-115.

［8］TURCO L, VILLANUEVA C, LA MURA V, et al. Lowering portal pressure improves outcomes of patients with cirrhosis, with or without ascites: A Meta-analysis［J］. Clin Gastroenterol Hepatol, 2020, 18(2): 313-327.e6.

［9］KARAGIANNAKIS DS, VOULGARIS T, SIAKAVELLAS SI, et al. Evaluation of portal hypertension in the cirrhotic patient: hepatic vein pressure gradient and beyond［J］. Scand J Gastroenterol, 2018, 53(10-11): 1153-1164.

［10］MERKEL C, BOLOGNESI M, BELLON S, et al. Prognostic usefulness of hepatic vein catheterization in patients with cirrhosis and esophageal varices［J］. Gastroenterology, 1992, 102(3): 973-979.

［11］KIM TY, LEE JG, SOHN JH, et al. Hepatic venous pressure gradient predicts long-term mortality in patients with decompensated cirrhosis［J］. Yonsei Med J, 2016, 57(1): 138-145.

［12］RIPOLL C, BAARES R, RINCN D, et al. Influence of hepatic venous pressure gradient on the prediction of survival of patients with cirrhosis in the MELD Era［J］. Hepatology, 2005, 42(4): 793-801.

［13］TREBICKA J, GU W, IBEZ-SAMANIEGO L, et al. Rebleeding and mortality risk are increased by ACLF but reduced by pre-emptive TIPS［J］. J Hepatol, 2020. ［Online ahead of print］

［14］CARDENAS A, ABRALDES JG. Classifying varices in cirrhosis: Who’s got the best look?［J］. Liver Int, 2020, 40(4): 754-755.

［15］LIU C, LIU Y, SHAO R, et al. The predictive value of baseline hepatic venous pressure gradient for variceal rebleeding in cirrhotic patients receiving secondary prevention［J］. Ann Transl Med, 2020, 8(4): 91.

［16］XU G, LI F, MAO Y. Portal pressure monitoring-state-of-the-art and future perspective［J］. Ann Transl Med, 2019, 7(20): 583.

［17］LU Z， JIN B， ZHANG WH， et al. Clinical application of hepatic venous pressure gradient measurement after esophagogastric variceal bleeding in guiding secondary prevention for patients with liver cirrhosis［J］. J Clin Hepatol, 2020, 36(1)：107-112. (in Chinese)

路筝， 金波， 张文辉， 等. 肝硬化食管胃静脉曲张出血后肝静脉压力梯度测定指导二级预防的临床应用［J］. 临床肝胆病杂志, 2020, 36(1)：107-112.

［18］MOHKAM K, RODE A, DARNIS B, et al. Hepatic venous pressure gradient after portal vein embolization: An accurate predictor of future liver remnant hypertrophy［J］. Surgery, 2018, 164(2): 227-232.

［19］VILLANUEVA C, GRAUPERA I, ARACIL C, et al. A randomized trial to assess whether portal pressure guided therapy to prevent variceal rebleeding improves survival in cirrhosis［J］. Hepatology, 2017, 65(5): 1693-1707.

［20］HERNNDEZ-GEA V, ARACIL C, COLOMO A, et al. Development of ascites in compensated cirrhosis with severe portal hypertension treated with β-blockers［J］. Am J Gastroenterol, 2012, 107(3): 418-427.

［21］ALI A, BADAWY A, SONBOL A, et al. Study of the relationship between blood ammonia level and esophageal varices in patients with liver cirrhosis［J］. Afro-Egypt J Infect Endem Dis, 2015, 5(2): 78-85

［22］JALAN R, de CHIARA F, BALASUBRAMANIYAN V, et al. Ammonia produces pathological changes in human hepatic stellate cells and is a target for therapy of portal hypertension［J］. J Hepatol, 2016, 64(4): 823-833.

［23］SHARMA P, KUMAR A. Minimal hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis by measuring liver stiffness and hepatic venous pressure gradient［J］. Saudi J Gastroenterol, 2012, 18(5): 316-321.

［24］BERZIGOTTI A, REIG M, ABRALDES JG, et al. Portal hypertension and the outcome of surgery for hepatocellular carcinoma in compensated cirrhosis: A systematic review and Meta-analysis［J］. Hepatology, 2015, 61(2): 526-536.

［25］European Association for the Study of the Liver. EASL clinical practice guidelines: Management of hepatocellular carcinoma［J］. J Hepatol, 2018, 69(1): 182-236.

［26］RIPOLL C, GROSZMANN RJ, GARCIA-TSAO G, et al. Hepatic venous pressure gradient predicts development of hepatocellular carcinoma independently of severity of cirrhosis［J］. J Hepatol, 2009, 50(5): 923-928.

［27］SUK KT, KIM EJ, KIM DJ, et al. Prognostic significance of hemodynamic and clinical stages in the prediction of hepatocellular carcinoma［J］. J Clin Gastroenterol, 2017, 51(3): 285-293.

［28］KIM MY, BAIK SK, YEA CJ, et al. Hepatic venous pressure gradient can predict the development of hepatocellular carcinoma and hyponatremia in decompensated alcoholic cirrhosis［J］. Eur J Gastroenterol Hepatol, 2009, 21(11): 1241-1246.

［29］ZHANG DY, FRIEDMAN SL. Fibrosis-dependent mechanisms of hepatocarcinogenesis［J］. Hepatology, 2012, 56(2): 769-775.

［30］PINTER M, SIEGHART W, REIBERGER T, et al. The effects of sorafenib on the portal hypertensive syndrome in patients with liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma——a pilot study［J］. Aliment Pharmacol Ther, 2012, 35(1): 83-91.

［31］MATSUSHIMA H, FUJIKI M, SASAKI K, et al. Predictive value of hepatic venous pressure gradient for graft hemodynamics in living donor liver transplantation［J］. Liver Transpl, 2019, 25(7): 1034-1042.

［32］KERBERT AJ, CHIANG FW, van der WERF M, et al. Hemodynamic response to primary prophylactic therapy with nonselective β-blockers is related to a reduction of first variceal bleeding risk in liver cirrhosis: A   meta-analysis［J］. Eur J Gastroenterol Hepatol, 2017, 29(4): 380-387.

［33］VILLANUEVA C, ALBILLOS A, GENESC J, et al. Development of hyperdynamic circulation and response to β-blockers in compensated cirrhosis with portal hypertension［J］. Hepatology, 2016, 63(1): 197-206.

［34］RODRIGUES SG, MENDOZA YP, BOSCH J. Beta-blockers in cirrhosis: Evidence-based indications and limitations［J］. JHEP Rep, 2020, 2(1): 100063.

［35］MERKEL C, BOLOGNESI M, SACERDOTI D, et al. The hemodynamic response to medical treatment of portal hypertension as a predictor of clinical effectiveness in the primary prophylaxis of variceal bleeding in cirrhosis［J］. Hepatology, 2000, 32(5): 930-934.

［36］LEE SH, PARK SH, KIM GW, et al. Comparison of the Model for End-stage Liver Disease and hepatic venous pressure gradient for predicting survival in patients with decompensated liver cirrhosis［J］. Korean J Hepatol, 2009, 15(3): 350-356.

［37］PARK SH, PARK HY, KANG JW, et al. Identification of patients with decompensated cirrhosis at high risk for death: Improving the prediction by hepatic venous pressure gradient?［J］. Hepatogastroenterology, 2012, 59(120): 2548-2551.

［38］RIPOLL C, LASTRA P, RINCN D, et al. Comparison of MELD, HVPG, and their changes to predict clinically relevant endpoints in cirrhosis［J］. Scand J Gastroenterol, 2012, 47(2): 204-211.

［39］Chinese Portal Hypertension Diagnosis and Monitoring Study Group (CHESS)；Minimally Invasive Intervention Collaborative Group, Chinese Society of Gastroenterology；Emergency Intervention Committee, Chinese College of Interventionalists, et al. Consensus on clinical application of hepatic venous pressure gradient in China(2018)［J］. J Clin Hepatol, 2018, 34(12): 2526-2536. (in Chinese) 

中国门静脉高压诊断与监测研究组(CHESS)， 中华医学会消化病学分会微创介入协作组， 中国医师协会介入医师分会急诊介入专业..， 等. 中国肝静脉压力梯度临床应用专家共识（2018版）［J］. 临床肝胆病杂志, 2018, 34(12): 2526-2536.

［40］QI X, AN W, LIU F, et al. Virtual hepatic venous pressure gradient with ct angiography (CHESS 1601): A prospective multicenter study for the noninvasive diagnosis of portal hypertension［J］. Radiology, 2019, 290(2): 370-377.

［41］LIU F, NING Z, LIU Y, et al. Development and validation of a radiomics signature for clinically significant portal hypertension in cirrhosis (CHESS1701): A prospective multicenter study［J］. EBioMedicine, 2018, 36: 151-158.

［42］LIU Y, NING Z, RMECI N, et al. Deep convolutional neural network-aided detection of portal hypertension in patients with cirrhosis［J］. Clin Gastroenterol Hepatol, 2020.  ［Online ahead of print］



引证本文：何福亮， 欧晓娟， 王民，  等. 肝静脉压力梯度对肝硬化临床终点事件的展望［J］. 临床肝胆病杂志, 2020, 36(9): 1931-1935.


本文编纂：刘晓红

公家号编纂：朱晶


相关文章