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2017年，世界卫生组织（WHO）将抗克拉霉素的幽门螺杆菌列为抗生素研究和开发的高度优先事项。然而，目前还没有关于全球耐药分布或临床影响的的清晰数据。该调查进行了系统的回顾和荟萃分析，研究幽门螺杆菌对常用抗生素的耐药性分布，并评估抗生素耐药性与治疗失败之间的关系。
研究方法
本项调查通过查阅出版物数据库，寻找关于幽门螺杆菌对克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星、阿莫西林或四环素耐药性的研究。就WHO地区的原发性耐药和继发性耐药进行了汇总评估（95%，CIs）。通过收集携带耐药和易感菌株患者的治疗疗效数据和优势比（OR）汇总（95%，CIs），评估抗生素耐药性和治疗失败之间的关系。
研究结果
最后的分析确定了178个研究，纳入来自65个国家的66142个样本（99.5%胃镜活检），包括53583例患者，平均年龄为48岁（四分位数区间，43-51岁），性别分布大致相同（男性平均患病率为49%±9%），其中6项研究未报道纳入人群的特征。研究纳入主要为成年人（45021例年龄大于18岁），仅16%的研究包含儿童。
在29094例（54%）初诊患者和5676例（11%）既往治疗的患者中评估了抗生素耐药性。内镜检查中最常见的为上消化道症状（97%），内镜检查后的最常见诊断为非溃疡性消化不良（70%）。
大多数（n=144，81％）研究中，抗生素耐药性是通过培养方法检测（102项研究使用E test法，42项研究使用标准琼脂稀释法）；在29项研究（16%）中，抗生素耐药性是通过分子检测来评估的，而在5项研究中并未具体说明诊断试验。
除美洲地区和东南亚地区原发性克拉霉素耐药率分别为（10%；95%CI，4%-16%）和（10%；95%CI，5%-16%），欧洲地区左氧氟沙星的原发性耐药率为（11%；95% CI，9%—13%），在其他所有WHO区域，克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星的原发性耐药率和继发性耐药率均≥15%（表1）。在所有分析中，有相当大的异质性（I2>75%），这可能是由于按国家分组的耐药性造成的。在大多数WHO地区观察到抗生素耐药性增加。此外，克拉霉素耐药与克拉霉素方案治疗失败显著相关（OR为6.97；95% CI，5.23～9.28；P＜0.001）。
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表1 按世界卫生组织区域划分的原发性耐药率和继发性耐药性汇总
注：Clarithromycin 克拉霉素；Metronidazole甲硝唑；Levofloxacin左氧氟沙星；Cla+Met克拉霉素+甲硝唑；Amoxicillin阿莫西林；Tetracycline四环素。a:该亚组P值＜0.05；b:未具体说明：研究未注明耐药类型；c:只有一项研究有助于分析。
图1 各国对克拉霉素（A）、甲硝唑（B）和左氧氟沙星（C）的耐药性汇总（2006-2016）
讨论
这项荟萃分析提供了过去10年全球幽门螺杆菌抗生素耐药性的全面概述，显示幽门螺杆菌对抗生素的耐药性在世界范围内已达到惊人的水平，并表明耐药性的发展与治疗失败风险的增加有关。反复的抗生素治疗也增加了社区抗生素使用的生态压力，并进一步增加了抗生素耐药性负担，特别是在低收入和中低收入国家。因此，迫切需要在临床实践中实施地方和国家监测系统网络，开发新的无创技术来提高治疗效果，从而限制HP慢性感染的负担加重。
医脉通编译自：Prevalence of Antibiotic Resistance in Helicobacter pylori:A Systematic Review and Meta-Analysis in World Health Organization Regions.Gastroenterology 2018:1-11.
